Estudio RE-LY6,7

Dabigatrán versus warfarina en la prevención del ictus y de la embolia sistémica en pacientes con FA

Los resultados de este estudio pivotal permitieron obtener la indicación, que está incluida en el sistema de reembolso del Sistema Nacional de Salud (SNS) según los criterios del Informe de Posicionamiento Terapéutico (IPT).

Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J, Parekh A, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;36112:1139-51. Ezekowitz MD, Connolly S, Parekh A, Reilly PA, Varrone J, Wang S, et al. Rationale and design of RE-LY: randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy, warfarin, compared with dabigatran. Am Heart J. 2009;1575:805-10, 10 e1-2.

 

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Objetivo principal

  • El objetivo del estudio RE-LY (Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy) fue demostrar la no inferioridad de dabigatrán respecto a warfarina en cuanto a eficacia y seguridad en la prevención del ictus (isquémico y hemorrágico) y de la embolia sistémica en pacientes adultos con fibrilación auricular (FA).

 

Diseño y métodos

  • Estudio aleatorizado y multicéntrico (44 países y 951 centros hospitalarios).
  • La variable principal de valoración de eficacia fue la presencia de ictus (incluidos los hemorrágicos) o embolismo sistémico. La variable principal de seguridad fue la ocurrencia de hemorragia mayor, definida como una reducción de al menos 20 g/L de hemoglobina, la necesidad de transfusión de por lo menos 2 U de sangre o hemorragia sintomática en un área u órgano vital.
  • Se aleatorizaron pacientes con FA documentada por electrocardiograma (ECG) durante los 6 meses previos al screening y al menos un factor de riesgo de ictus (antecedentes de ictus, accidente isquémico transitorio o embolia sistémica; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40%; insuficiencia cardiaca sintomática durante los 6 meses previos al screening (NYHA clase II o superior); y edad ≥75 años o edad 65-74 años con diabetes mellitus, hipertensión que requiere tratamiento médico o arteriopatía coronaria).
  • Un total de 18.113 pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de los tres grupos de tratamiento: dos grupos recibieron, en condiciones “ciegas”, dabigatrán 110 mg/12h (n= 6.015) o 150 mg/12h (n= 6.075); mientras que el otro grupo recibió warfarina (N= 6.021) en régimen abierto (INR: 2–3).
  • La mediana de duración del período de seguimiento fue de 2,0 años.

 

Resultados

Los principales resultados de este estudio fueron:

  • La frecuencia anual de pacientes que sufrieron ictus o embolia sistémica fue del 1,69%, 1,53% y 1,11% con warfarina, dabigatrán 110mg /12h y 150mg /12h respectivamente.
    • Dabigatrán 110mg /12h versus warfarina: Riesgo relativo (RR): 0,91; (intervalo de confianza del 95% (IC95%): 0,74-1,11); p < 0,001 para no inferioridad.
    • Dabigatrán 150mg /12h versus warfarina: RR: 0,66; (IC95%: 0,53-0,82); p < 0,001 para superioridad.
  • La frecuencia anual de ictus hemorrágico fue del 0,38%, 0,12% y 0,10% con warfarina, dabigatrán 110mg /12h y 150mg /12h respectivamente:
    • Dabigatrán 110mg /12h versus warfarina: RR: 0,31; (IC95%: 0,17–0,56); p < 0,001.p < 0,001 para no inferioridad.
    • Dabigatrán 150mg /12h versus warfarina: RR: 0,26; (IC95%: 0,14–0,49); p < 0,001.
  • La frecuencia anual de ictus isquémico o inespecífico fue del 1,20%, 1,34% y 0,92% con warfarina, dabigatrán 110mg /12h y 150mg /12h respectivamente:
    • Dabigatrán 110mg /12h versus warfarina: RR: 1,11 (0,89–1,40); p = 0,35
    • Dabigatrán 150mg /12h versus warfarina: RR: 0,76 (0,60–0,98); p = 0,03
  • La frecuencia anual de hemorragia mayor fue del 3,36%, 2,71% y 3,11% con warfarina, dabigatrán 110mg /12h y 150mg /12h respectivamente:
    • Dabigatrán 110mg /12h versus warfarina: RR: 0,80 (0,69–0,93); p = 0,003
    • Dabigatrán 150mg /12h versus warfarina: RR: 0,93 (0,81–1,07); p = 0,31
  • La tasa anual de mortalidad por cualquier causa fue del 4,13%, 3,75% y 3,64% con warfarina, dabigatrán 110mg/12h y 150mg/12h respectivamente.
    • Dabigatrán 110mg /12h versus warfarina: 0,91 (0,80–1,03); p= 0,13
    • Dabigatrán 150mg /12h versus warfarina: 0,88 (0,77–1,00); p= 0,051

 

Conclusiones

  • Dabigatrán 110 mg /12h, fue no inferior a warfarina en la prevención del ictus y de la embolia sistémica en sujetos con FA y al menos un factor de riesgo tromboembólico. Además, es más segura que warfarina, por sus menores tasas de hemorragia mayor.
  • Dabigatrán 150 mg /12h, se asoció con tasas menores de ictus isquémico y hemorrágico, y con tasas similares de hemorragia mayor al ser comparado con warfarina.
Última actualización 16/10/2020