Subanálisis del estudio RE-LY¹⁸

Evaluación de la función renal de los pacientes con FA en tratamiento con dabigatrán versus warfarina

Bohm M, Ezekowitz MD, Connolly SJ, Eikelboom JW, Hohnloser SH, Reilly PA, et al. Changes in Renal Function in Patients With Atrial Fibrillation: An Analysis From the RE-LY Trial. J Am Coll Cardiol. 2015;65²³:2481-93.

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Objetivo principal

• El objetivo de este subanálisis del estudio RE-LY fue analizar los cambios en la tasa de filtrado glomerular (TFG) durante el tratamiento a largo plazo con warfarina o dabigatrán en los pacientes incluidos en este ensayo pivotal.

Diseño y métodos

• En el estudio RE-LY se aleatorizaron 18.113 pacientes con FA documentada por ECG durante los 6 meses previos al screening y al menos un factor de riesgo de ictus. Se les asignó a tres grupos de tratamiento: dos grupos recibieron dabigatrán en dosis de 110 mg/12h o 150 mg/12h (en condiciones “ciegas”) y el otro recibió warfarina en régimen abierto (INR: 2–3). La mediana de duración del período de seguimiento fue de 2,0 años. La variable principal de eficacia fue la presencia de ictus (incluidos los hemorrágicos) o embolismo sistémico, mientras que la variable principal de seguridad fue la ocurrencia de hemorragia mayor.
• En este subanálisis se incluyeron pacientes con valores de creatinina sérica disponible al inicio del estudio y al menos en una visita de seguimiento (3, 6, 12 meses y anualmente a partir del primer año). Se excluyó a los pacientes con una TFG <30 ml/min (según fórmula de Cockcroft-Gault).
• A los pacientes a los que se detectó un aclaramiento de creatinina reducido (<30 ml/min) durante el ensayo, se les interrumpió la administración de dabigatrán hasta que el nivel aumentó a >30 ml/min. Si el aclaramiento de creatinina permaneció <30 ml/min en una segunda determinación, se les retiró definitivamente el tratamiento y se realizó el seguimiento hasta el término del estudio.
• Se evaluó un total de 16.490 pacientes (5.424 para dabigatrán 110 mg /12h, 5.472 para dabigatrán 150 mg /12h y 5.594 para warfarina).

Resultados

Los principales resultados de este estudio fueron:

• La TFG disminuyó en todos los grupos de tratamiento.
• Tras una media de 30 meses de seguimiento, la disminución media ± desviación estándar (DE) en la TFG fue significativamente mayor con warfarina (–3,68 ± 0,24 ml/min) en comparación con dabigatrán 110 mg / 12h (–2,57 ± 0,24 ml/min (p = 0,0009) y dabigatrán 150 mg / 12h (–2,46 ± 0,23 ml/min) (p = 0,0002).
• Hubo menos disminuciones de TFG> 25% con dabigatrán que con warfarina, en pacientes con seguimiento superior a 18 meses:
  • dabigatrán 110 mg / 12h (hazard ratio (HR) 0,81; intervalo de confianza del 95% (IC95%: 0,69-0,96); p = 0,017).
  • dabigatrán 150 mg / 12h (HR: 0,79; (IC95%: 0,68-0,93); p = 0,0056).
• A los 30 meses, la disminución de la TFG en pacientes diabéticos (pacientes con riesgo elevado de disfunción renal) fue significativamente menor con dabigatrán que con warfarina (p < 0,005).
• Por otro lado, la disminución de la TFG fue menor con dabigatrán, independientemente del tratamiento previo con antagonistas de la vitamina K (AVK): 1,03 (p = 0,0011) a los 24 meses en pacientes sin tratamiento previo con AVK y 1,07 (p = 0.0035) a los 30 meses en pacientes con AVK previo.

Conclusiones

• Los pacientes con FA que recibieron dabigatrán mostraron un deterioro menor de la función renal que aquellos en tratamiento con warfarina. El deterioro de la función renal en general fue mayor en presencia de diabetes y con el uso previo de antagonistas de la vitamina K.