Estudio ECASS II⁹: Eficacia y seguridad de alteplasa en el ictus isquémico agudo

Hacke W, Kaste M, Fieschi C, von Kummer R, Davalos A, Meier D. Randomised double-blind placebo-controlled trial of thrombolytic therapy with intravenous alteplase in acute ischaemic stroke (ECASS II). The Lancet. 1998;352⁹¹³⁶:1245-51.

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Objetivo principal

En el segundo European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS II) el objetivo fue evaluar si la administración de alteplasa dentro de las 6 h después desde la aparición de los síntomas de ictus isquémico mejoró el resultado clínico en comparación con el placebo.

Diseño y métodos

• El ECASS II fue diseñado con una dosis más baja de alteplasa que el ECASS I (0,9 mg / kg) administrado por vía intravenosa dentro de las 6 h desde el inicio de los síntomas del ictus isquémico. Asimismo, se aplicaron pautas estrictas para el control de la presión arterial y mayor rigurosidad en los criterios de elegibilidad.
• Se incluyeron pacientes entre 18 y 80 años y con ictus estable de moderado a grave, sin signos de infarto precoz o con signos solo leves del mismo en el TAC inicial.
• Se estratificó a los pacientes en dos grupos: los tratados dentro de las 3 horas (0 – 3 h) y los tratados de 3 a 6 horas después de la presentación del ictus.
• Los pacientes se asignaron al azar (doble ciego y paralelo) a alteplasa y placebo para ambos estratos temporales.
• La variable principal de evaluación fue la puntuación en la escala de Rankin modificada (mRS) a los 90 días, expresada como resultado muy favorable (puntuación de 0 a 1) o resultado desfavorable (puntuación de 2 a 6, donde 6= muerte).
• Se evaluaron los resultados neurológicos a los 3 meses.
• El análisis se realizó por intención de tratar (AIT).

Resultados

• Se analizaron 800 pacientes (Europa, Australia y Nueva Zelanda), 409 de ellos aleatorizados a alteplasa y 391 a placebo.
• Los resultados en la escala mRS fueron favorables en 165 (40,3 %) de los pacientes tratados con alteplasa y en 143 (36,6 %) de los pacientes tratados con placebo. La diferencia absoluta fue del 3 - 7 % (p = 0,277). Los resultados fueron similares para los grupos estratificados de pacientes (0 – 3 h y 3 – 6 h).
• En un análisis post-hoc en el que se expresaron las puntuaciones de la escala de Rankin modificada como muerte o dependencia, 222 (54,3 %) de los pacientes tratados con alteplasa y 180 (46,0 %) de los tratados con placebo presentaron resultados favorables (una puntuación de 0 - 2), con una diferencia absoluta del 8,3 % (p = 0,024). Los resultados fueron similares para los grupos estratificados de pacientes (0 – 3 h y 3 – 6 h).
• Murieron 85 pacientes a los 104 días (10,6%; 43 alteplasas y 42 placebo). Sin diferencias de mortalidad a los 30 y 90 días en los grupos de tratamiento.
• El 8,8 % de los pacientes tratados con alteplasa y el 3,4 % de los tratados con placebo sufrieron hemorragia intracerebral sintomática.

Conclusiones

• La trombólisis con alteplasa en dosis de 0,9 mg/kg no aumenta la mortalidad ni la morbilidad, pese al mayor riesgo de hemorragia intracraneal. Estos datos de seguridad son coherentes con los del estudio NINDS.
• La trombólisis con alteplasa en pacientes seleccionados debería formar parte de la rutina del manejo del ictus isquémico agudo dentro de las 3h desde el inicio de los síntomas.

DAB1291.12.2019